HYPERFORIN- naravni izdelek, pri antidepresivnih DEJAVNOSTI

posted in: Nerazvrščeno | 0

UVOD
Hiperforina je strukturno nov antidepresiv izoliran iz Hypericum perforatum znanega kot Janeza & rsquo; s Wort.Hyperforin spadajo v skupino spojino, znano kot acylphloroglucinols. Posebnost hiperforina je, da je kemično povezano z sintetičnih antidepresivi. Hiperforina je fotografija in kisika labilna spojina, ki je zelo nestabilen in ga je težko izolirati v čisti obliki. Sprva hipericina A napthodianthrone spojina je zdelo, da je anti načelo depresiji iz zelišč, zdaj pa je bolj znan kot marker spojine v Hypericum perforatum ekstrakta in se uporablja kot identifikacijska standard v Hypericum vzorcih. Standardizacija Hypericum perforatum temelji na prisotnosti obeh hiperforina in hipericina.
Mehanizem delovanja
Iz številnih vivo, in vitro in kliničnih študijah je bilo dokazano, da je hiperforina ne le inhibira nevronsko privzem serotonina, noradrenalina in dopamina, ampak tudi inhibira? aminomaslena kislina (GABA) in L-glutamat privzema. V zadnjem času je bilo predlagano, da se pojavijo na fizikalno interakcijo hiperforina s posebnimi membranskih struktur, ki pripomorejo k antidepresiv dejavnosti.
Metanolen ekstrakt CO2 izvleček hiperforina
(1,5% hiperforina) (38,8% hiperforina) 100%
MAO-A aktivnost 120 & micro; g / ml 520 & micro; g / ml –
MAO-B aktivnost 370 in mikro, g / ml> 500 in mikro, g / ml –
Zaviranje privzema serotonina 2,4 & plusmn; 0,4 & mikro, g / ml 0,26 & plusmn; 0,06 & micro; g / ml 0,11 & plusmn; 0,02 & micro; g / ml
Zaviranje noradrenalina privzem 4,5 & plusmn; 2.1 & mikro, g / ml 0,25 & plusmn; 0,08 & micro; g / ml 0,04 & plusmn; 0,01 & micro; g / ml
Zaviranje dopamina privzem 0,9 & plusmn; 0.1 & mikro, g / ml 0,06 & plusmn; 0,03 & micro; g / ml 0,06 & plusmn; 0,01 & micro; g / ml
Zaviranje GABA privzem 1.1 & plusmn; 0,06 & mikro, g / ml 0,12 & plusmn; 0,04 & micro; g / ml 0,10 & plusmn; 0,02 & micro; g / ml
Zaviranje glutamat privzem 21.25 & plusmn; 10,47 & mikro, g / ml 2,83 & plusmn; 1,8 & micro; g / ml 0,45 & plusmn; 0,37 & micro; g / ml
Tabela prikazuje zaviralni učinki Hypericum perforatum ekstrakti in čisto hiperforina na monoaminooksidaze dejavnosti in sinapsah privzema nevrotransmiterjev. Tabela prikazuje IC50 vrednosti, tj koncentracijo potrebnega za 50% inhibicijo. (Prirejeno po Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).
Klinične študije
V randomizirani, dvojno slepi, multicentrični s placebom nadzorovani študiji, so bili klinično učinkovitost in varnost dveh različnih izvlečkov šentjanževke raziskovali pri 147 bolnicah in bolnike, ki trpijo zaradi blage ali zmerne depresije po kriterijih DSM-IV. Po placebo utečene obdobju treh do sedem dni, so bolnike randomizirali v eno od treh skupin zdravljenja: V obdobju zdravljenja 42-dnevnem, so prejeli 3 x 1 tableto bodisi placeba, Hypericum citat (300 mg, z vsebnost 0,5% hiperforina), ali Hypericum ekstrakt (300 mg, z vsebnostjo 5% hiperforina). Proizvodni proces za obe Hypericum priprav je identična, tako da se razlikuje le v vsebnosti hiperforina. Učinkovitost glede simptome depresije je bila ocenjena na dan 0, 7, 14, 28 in 42, s pomočjo Hamilton bonitetno lestvico za depresijo (HAMD, različica 17-točka) in depresije Self-Rating Scale (D-S) v skladu s von Zerssen. Poleg tega je bila resnost bolezni ocenjeno tudi preiskovalci na dan 0 in 42 uporabljajo klinični globalni vtis (CGI) lestvico. Zadnji opazovanje bolnikov, umaknjenih s sojenjem prezgodaj bilo prenesenih. Na koncu obdobja zdravljenja (42. dan), pri bolnikih, ki prejemajo (5% hiperforina) razstavljena največje znižanje HAMD versus dan 0 (10,3 +/- 4,6 točke; srednjo +/- SD), ki ji sledi skupina (0,5% hiperforina; HAMD zmanjšanje 8,5 +/- 6,1 točke) in skupino s placebom (7,9 +/- 5,2 točke). Kar zadeva spremembe v skupni rezultat HAMD med koncem zdravljenja dan 0 in in njen odnos do hyperforindose je bil pomemben enakomerno trend prikazano v testu Jonckheere-Terpstra (p = 0,017). V parne primerjave, (5% hiperforina) je bilo boljše od placeba pri lajšanju simptome depresije po zmanjšanju HAMD (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), medtem ko so klinični učinki (0,5% hiperforina) in placebom opisno primerljivi. Ti rezultati kažejo, da je terapevtska učinek šentjanževke blago do zmerno depresijo odvisna od njene vsebnosti hiperforina.
Farmakokinetika
Po zaužitju tablete 400 mg pivine ekstrakta šentjanževke vsebuje 14.8mg hiperforina, najvišjo raven v plazmi približno 150ng / ml (280nM) hiperforina je bila dosežena po 3,5 ure. Biološka uporabnost hiperforina v odmerkih do 30 mg (tj 600mg pivine ekstrakta šentjanževke) je bila visoka. Razpolovna doba hiperforina je 9 ur in čas srednja prebivališče 12 ur. Ne akumulira hiperforina prišlo s ponavljajočimi odmerki. Ocenjene ustaljene plazemske koncentracije z 3x300mg izvlečka na dan je bilo približno 100 ng / ml ali 180nm. Ti podatki kažejo, da je oralno biološko uporabnost, sposobnost hiperforina visoka in da je koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi je mogoče enostavno doseči in vzdrževati z trikrat dnevni urnik odmerjanja. nič ne prikaže, da je znan o presnovi hiperforina še.
DRUG MEDSEBOJNA
Amprenavir, sintetični antidepresivi, ciklosporin in digoksina.
Učinki zdravila UČINKI
Gastrointestinalne motnje, preobčutljivost, in blago do zmerno svetlobo v luči polti oseb.
PREGNANACY / dojenje
Neznan.
KONTRAINDIKACIJE
Alergije, preobčutljivost za hiperforina in hudo depresijo.
ZAHVALA
Mi smo zelo hvaležni dr A.S.Sandhu, znanost, Oddelek za naravne izdelke, Nacionalni inštitut za farmacijo, izobraževanje in raziskave (NIPER) in Dr.Satish Narula, profesor, Punjab University kmetijstvo, Ludhiana za svoje strokovno znanje v Botanični posvetovanju.
REFERENCE
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Muller WE. Hiperforina kot možen antidepresiv komponento Hypericum ekstraktov. Life Sciences 1998; 63: 499-510.
2. Muller WE, Singer A, Wonnemann M.Hyperforin – antidepresiv dejavnost, ki jo nov mehanizem delovanja. Oddelek za farmakologijo Univerze v Frankfurt, Frankfurt / M., Nemčija. Pharmacopsychiatry 2001 julij; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects hiperforina na fluidnost možganov membranes.Department za farmakologijo, Biocenter Niederursel, Univerza v Frankfurt, Frankfurt / Main, Nemčija. Pharmacopsychiatry 2001 julij; 34 Suppl 1: S22-5.
4. Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M.St. Šentjanževka blago do zmerno depresijo: ustreznost hiperforina za klinično efficacy.Department za psihiatrijo, Univerza v Münchnu, Nemčija. Pharmacopsychiatry 1998 junij; 31 Suppl 1: 54-9.
5. Chatterjee, S.S., Noldner, M., Koch, E., in Erdelmeier, C. 1998 Antidepresiv Aktivnost Hypericum perforatum in hiperforina: zanemarjeno Možnost. Pharmacopsychiat, 31 (Suppl):. 15/07.
6. Chatterjee, S.S., Bhattacharye, S.K., Singer, A., Wonnemann, M., in Mueller W.E. 1998 hiperforina zavira sinapsah Prevzem nevrotransmiterjev in vitro in predstave antidepresivno učinkovitost in vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., in Kieser, M. 1998 Klinični pomen hiperforina za učinkovitost Hypericum Izvlečki o depresivnih motenj različnih izrazitejši. Phytomed, 5: 435-442.
8. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, morda glavni non-dušikova sekundarni presnovek Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998; 31: 2-6.
9. Muller WE, Singer A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schafer C. hiperforina predstavlja živčni prenašalec ponovnega privzema inhibira sestavina Hypericum ekstrakta. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 16-21.
10. Dimpfel W, Schober F, Mannel M. Vpliv metanolnem ekstrakta in hiperforina obogatenega ekstrakta CO2 šentjanževka (Hypericum perforatum) na intracerebralne terenu potencialov na prosto gibljejo podganah (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31: 30-35.
11. Biber A, Fischer H, Romer A, Chatterjee SS. Biološka hiperforina iz Hypericum ekstraktov pri podganah in ljudeh prostovoljcih. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 36-43.